一、四阶hpv疫苗是什么

在女性恶性肿瘤中，宫颈癌的发病率仅次于乳腺癌，主要是由于HPV感染所致。目前已分离HPV超过100种类型，其中至少14种可导致宫颈癌或其他恶性肿瘤。在全球范围内，大多数宫颈癌都可以发现高危型HPVl6、18亚型，其中HPV亚型诱发癌变的潜力最大。低危型HPV6和11亚型与绝大多数生殖器尖锐湿疣和几乎所有复发性呼吸道乳头状瘤有关。虽然外阴、阴道、阴茎和肛门的癌症和癌前病变相对罕见，但至少80%的肛门癌和至少40%~60%的外阴癌、阴道癌和阴茎癌是由HPV诱发的。HPV基因类型的分布因地理区域而异，但致癌基因类型在致癌基因类型都是HPV16亚型。世界上第一个可以预防6型、11型、16型和18型乳头状瘤病毒(HPV)引起的宫颈癌及癌前病变、生殖器疣的疫苗已获批准。从2018年4月10日起，深圳将HPV疫苗纳入医疗保险支付。深圳医疗保险个人账户支付范围新增8种新疫苗，包括4价人乳头瘤病毒疫苗和2价人乳头瘤病毒疫苗，俗称宫颈癌2价和4价疫苗。

二、疫苗有哪些种类？

疫苗一般分为预防性疫苗和治疗性疫苗两类。预防性疫苗主要用于预防疾病，接受者为健康个体或新生儿；治疗性疫苗主要用于患病个体，接受者为患者。根据传统和习惯，可分为减毒活疫苗、灭活疫苗、抗毒素、亚单位疫苗（含多肽疫苗）、载体疫苗、核酸疫苗等。

1.减毒活疫苗(live‐attenuated vaccine)这类病毒疫苗大多有90%以上的效果，其保护作用通常持续多年。其突出优点是宿主复制病原体产生抗原刺激，抗原的数量、性质和位置与自然感染相似，因此免疫原性一般很强，甚至不需要加强免疫力。这种突出的优势也有潜在的危险：免疫力差的个体会引起感染；突变可以恢复毒性。后者随着病原毒力的分子基础的认识可更合理地进行减毒，可能使其减毒更为确实并不能恢复毒力。

2.灭活疫苗(inactivated vaccine)与减毒活疫苗相比，灭活疫苗采用非复制性抗原(死疫苗)。因此，它具有良好的安全性，但免疫原性较弱，因此必须加强免疫力。需要注意的是，并非所有病原体都能在灭活后成为高效疫苗：其中一些是高效的，如索尔克脊髓灰质炎疫苗(IPV)或甲型肝炎疫苗；其他疫苗效率低、持续时间短，如灭活后可注射的霍乱疫苗，几乎被放弃；部分灭活疫苗效率低，需要提高其保护率和免疫持续时间，如传统灭活流感和伤寒疫苗。大多数低效疫苗将被新疫苗取代。

3.当疾病的病理变化主要是由强外毒素或肠毒素引起时，类毒素疫苗具有破伤风、白喉等重要意义。一般来说，肠毒素类毒素很少成功。然而，肠毒素型大肠杆菌的热稳定性肠毒素(LT)经遗传改造的去毒变构体有望成为旅行者腹泻的有效疫苗。霍乱毒素(CT)相应的突变可能成为更重要的疫苗。这两种毒素的变异体甚至可以诱导良好的粘膜免疫，也是一种有前途的粘膜免疫佐剂。目前使用的类毒素疫苗多采用传统技术制造。这些疫苗，如白喉和破伤风疫苗，含有许多不纯成分，将毒素转化为类毒素的甲醛处理过程也导致与培养基牛源肽交联，最终产生不必要的抗原。因此，研究突变和非毒性纯分子作为一种新疫苗，可以提高这些疫苗的质量和有效性。例如，用甘氨酸代替52位白喉毒素谷氨酸会导致毒性丧失，并与白喉毒素交叉反应。

4.亚单位疫苗和多肽疫苗DNA重组技术使得获得大量的纯抗原分子成为可能。与以病原体为原料制备的疫苗相比，技术上发生了这种情况*性变化使质量更容易控制，价格更高。从效果上看，非细胞百日咳、HBsAg等，在低剂量就具有高免疫原性;而另外一些疫苗的免疫力则较低，要求比铝盐更强的佐剂。肽疫苗通常由化学合成技术制成。其优点是成分更简单，质量更容易控制。但随着免疫原分子量和结构复杂性的降低，免疫原性也显著降低。因此，这些疫苗通常需要特殊的结构设计、特殊的递送系统或佐剂。

5.载体疫苗载体疫苗将抗原基因通过无害微生物进入体内诱导免疫反应。其特点是结合了强大的免疫原性和亚单位疫苗的准确性。这种活载体疫苗的一个显著优点是能有效诱导体内细胞免疫，在某些疾病特别重要的背景下，诱导细胞免疫的方法不够好。牛痘病毒变体、脊髓灰质炎病毒、禽痘病毒、腺病毒、疱疹病毒、沙门菌、志贺菌等。一个或多个细胞因子基因也可以同时建立，从而增强免疫反应或改变免疫反应的方向。

6.核酸疫苗又称核酸疫苗DNA疫苗或裸DNA疫苗。它与活疫苗的关键区别在于编码抗原DNA不会在人或动物体内复制。核酸疫苗应包含一个能在哺乳细胞高效表达的强启动子元件例如人巨细胞病毒的中早期启动子;同时也需含有一个合适的mRNA转录终止序列。肌内注射后，DNA进入细胞浆，然后到达肌细胞核，但不整合到基因组。肌细胞和树突状细胞作为基因枪的靶细胞，没有高速分裂增殖，与质粒也没有高度同源，因此同源重组的可能性较小。与其它疫苗相比，核酸疫苗具有潜在和巨大的优势：①DNA疫苗是为数不多的诱导细胞毒性T细胞反应的方法之一；②可克服蛋白亚基疫苗折叠错误、糖基化不完全等问题；③稳定性好，变异可能性大，质量监控方便；④生产成本低。⑤多价疫苗可以通过多种质粒的混合物或构建复杂的质粒来实现。⑥理论上，良好的抗原合成稳定性将减少注射剂量的增强，非常少量（有时是毫微克级）DNA能很好地激活细胞毒性T细胞。理论上，核酸疫苗也存在潜在的问题或副作用。首先，虽然和宿主在一起DNA同源重组的可能性很小，但仍有可能随机插入。虽然没有这个问题的定量数据，但是否诱发癌症仍然是一个值得关注的问题。其次，在不同的抗原或物种中DNA不同的疫苗效率。人类疫苗在模型动物中的作用应正确评价。第三，机体的免疫调节和效应机制可能导致对抗原表达细胞的破坏，导致细胞内抗原的释放，激活自身免疫。第四，长期刺激小剂量抗原可能导致免疫耐受，导致受者对抗原无反应。但到目前为止，这些潜在的副作用还没有发现。

7.可食用疫苗的载体是利用土豆、香蕉、西红柿等可食用植物的细胞，通过食用水果或其他成分来启动保护性免疫反应。植物细胞作为一种天然生物胶囊，可以有效地将抗原传递到粘膜下淋巴系统。这是为数不多的有效启动粘膜免疫的形式之一。因此，粘膜传染病具有良好的发展前景。

三、疫苗禁忌

中国习惯将疫苗禁忌分为一般禁忌和绝对禁忌，外国书刊称禁忌证和谨慎证。一般禁忌是指在某些情况下，如发热、疾病恢复期（相当于谨慎用证）。绝对禁忌症是指接种疫苗后接种不良反应的可能性增加，不良反应加重或免疫损伤。免疫功能不全(缺陷)者不能接种减毒活疫苗，但可以接种灭活疫苗。对鸡蛋过敏者，不宜接种鸡胚细胞培养的麻疹、流感等疫苗。参考美国2003年ACIP在成人中，一些有健康条件的人可以选择接种某些疫苗。糖尿病、慢性呼吸系统疾病、慢性肝病(含酒精性肝病)、心脏病患者可接种流感疫苗、肺炎多糖疫苗(PCV)、乙型肝炎疫苗；肾功能不良者可接种肺炎多糖疫苗、乙型肝炎疫苗；免疫缺陷者可接种肺炎多糖疫苗、水痘疫苗；HI V感染者可接种肺炎多糖疫苗和水痘疫苗。疫苗是指用于预防接种的各种病原微生物制成的生物制品。由细菌或螺旋体制成的疫苗也被称为菌苗。疫苗分为活疫苗和死疫苗。卡介苗、脊髓灰质炎、麻疹、鼠疫等常用活疫苗。百日咳、伤寒、流脑、霍乱等常用死疫苗。不同疫苗的生产时间不同，有些疫苗生产一批可能需要22个月。疫苗开发是一个漫长而复杂的过程，成本很高。疫苗接种是预防和控制传染病最经济、最有效的公共卫生干预措施，也是家庭成员疾病发生和医疗费用的有效手段。据估计，免疫接种每年可避免白喉、破伤风、百日咳、麻疹等200万至300万例死亡。近几年来，全球疫苗接种覆盖率(全球推荐疫苗的儿童比例)一直保持稳定。